Posted by on 4 grudnia 2018

Przegląd interakcji między układem odpornościowym a podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczową osią Chrousosa (wydanie z 18 maja) zawiera kontrowersyjne komentarze na temat możliwości terapeutycznych w sepsie. Sugestia stosowania .2-agonistów i antagonistów .2-noradrenergicznych do stymulacji sekrecji interleukiny-6 pomija wpływ tych czynników na krążenie. W szczególności podawanie takich leków prawdopodobnie spowodowałoby zmniejszenie oporu naczyniowego i hipotensji, które są charakterystyczne dla wstrząsu septycznego. Pogląd, że interleukina 6 może okazać się przydatna w posocznicy, sama może być kwestionowana. Wyniki, które sugerują korzystny wpływ leczenia interleukiną-6 w cytowanym modelu zwierzęcym, nie są łatwo ekstrapolowane na inne modele zwierzęce2 lub na ludzi. Stężenie interleukiny-6 w osoczu jest znacznie podwyższone u pacjentów z ciężką posocznicą bez dodatku egzogennej cytokiny. Wysokie poziomy w osoczu korelują ze złym rokowaniem, a nie z przeżyciem. [4] Interleukina-6 ma kluczowe znaczenie w stymulowaniu odpowiedzi ostrej fazy, a interleukina 6 w osoczu może być postrzegana jako reagent ostrej fazy. Pytanie, czy ukierunkowana terapia miejscowa z interleukiną-6 może być korzystna w niektórych zakażeniach, nie ma znaczenia, gdy rozważa się sepsę, która jest zaburzeniem ogólnoustrojowym.
Istnieją znaczne dane dotyczące stosowania steroidów w posocznicy. Ogólnie rzecz biorąc, steroidy nie są korzystne. Dzieci z zapaleniem opon mózgowych to jedna z niewielu grup pacjentów, u których wykazano, że leczenie steroidami pomaga zmniejszyć chorobowość (głuchotę), ale nie śmiertelność. 5 Zjawisko to obserwowano głównie w zapaleniu opon mózgowych wywołanym przez Haemophilus influenzae, w przypadku którego najbardziej skutecznym działaniem jest obecnie zapobieganie poprzez szczepienie. Grupa robocza Towarzystwa Chorób Zakaźnych Ameryki zaleciła, aby nie stosować steroidów u pacjentów z posocznicą 6.
Jon S. Friedland, Ph.D., MRCP
Royal Postgraduate Medical School, Londyn W12 0NN, Wielka Brytania
Joanna C. Porter, MRCP
St. George s Hospital, Londyn SW17 0RE, Wielka Brytania
6 Referencje1. Chrousos GP. Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza i zapalenie zapośredniczone za pośrednictwem układu immunologicznego. N Engl J Med 1995; 332: 1351-1362
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Libert C, Vink A, Coulie P. i in. Ograniczone zaangażowanie interleukiny-6 w patogenezę letalnego wstrząsu septycznego ujawnionego przez wpływ przeciwciał monoklonalnych przeciwko interleukinie-6 lub jej receptorowi w różnych modelach mysich. Eur J Immunol 1992; 22: 2625-2630
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hack CE, De Groot ER, Felt-Bersma RJ, i in. Zwiększone stężenie interleukiny-6 w osoczu. Blood 1989; 74: 1704-1710
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Friedland JS, Suputtamongkol Y, Remick DG, i in. Przedłużone podwyższenie stężenia interleukiny-8 i interleukiny-6 w osoczu oraz poziomy mRNA interleukiny-8 leukocytów podczas infekcji septycznych i zlokalizowanych Pseudomonas pseudomallei. Infect Immun 1992; 60: 2402-2408
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Odio CM, Faingezicht I, Paris M, i in. Korzystny wpływ wczesnego podawania deksametazonu u niemowląt i dzieci z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych N Engl J Med 1991; 324: 1525-1531
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. McGowan JE Jr, Chesney PJ, Crossley KB, LaForce FM. Wytyczne dotyczące stosowania układowych glikokortykosteroidów w leczeniu wybranych zakażeń. J Infect Dis 1992; 165: 1-13
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Chrousos odpowiada:
Dla redaktora: Prawdą jest, że poziomy interleukiny-6 odzwierciedlają aktywność zapalną i, w związku z tym, rokowanie, ale nie oznacza to, że interleukina 6 jest szkodliwa dla przeżycia, ani też poziomy interleukiny 6 po prostu nie odzwierciedlają aktywności choroby. Obecnie uważa się, że niedociśnienie, obniżona perfuzja ważnych narządów, kwasica i śmierć są raczej skutkiem czynnika martwicy nowotworu . (TNF-.) i interleukiny-1 niż bezpośrednich działań toksyn mikroorganizmów.1 Te cytokiny, chociaż służą ważnym miejscowym funkcje, są szkodliwe dla gospodarza, gdy są podwyższone układowo w ciężkiej sepsie. Ponieważ sekrecja interleukiny-6 jest indukowana przez TNF-. i interleukinę-1,2, jej poziomy w osoczu korelują z ciężkością ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Terapie skierowane przeciwko TNF-. i interleukinie-1 osiągnęły próby fazy 3; obecne terapie (płyny pozajelitowe, środki inotropowe i leki wazoaktywne oraz środki przeciwdrobnoustrojowe) zapobiegają śmierci jedynie w 50 do 60 procent przypadków. Ponieważ interleukina-6 hamuje wydzielanie TNF-. i interleukiny-1,2, może mieć wartość terapeutyczną. Egzogenną interleukinę-6, w dawkach znacznie pobudzających oś przysadkowo-nadnerczową, można bezpiecznie podawać ludziom.4 Pobudzając centralny układ stresowy, selektywni antagoniści .2-noradrenergiczni zwiększają odpowiedź interleukiny-6, katecholamin i glukokortykoidów na działanie bakterii. lipopolisacharyd, a jednocześnie hamowanie sekrecji TNF-. – wszystkie sprzyjające zmiany. Nie oczekuje się, że ani antagoniści .2, którzy zwiększą obwodową aktywność noradrenergiczną, ani czynniki .-mimetyczne, które są obecnie stosowane w leczeniu wstrząsu septycznego, będą zmniejszać opór naczyniowy lub zaostrzać niedociśnienie. Całkowity wpływ interleukiny-6 w odpowiedzi zapalnej może zależeć od równowagi miejscowego działania wzmacniającego odporność i jego wielopłaszczyznowych działań przeciwzapalnych, takich jak hamowanie innych cytokin, stymulacja wydzielania glukokortykoidów i promowanie reakcji ostrej fazy . Brak efektu terapeutycznego glikokortykosteroidów w posocznicy może wynikać z szeregu czynników, w tym z oporności na glikokortykoidy układu odpornościowego i sercowo-naczyniowego. Ten ostatni tłumaczyłby obrzęk naczyniowo-naczyniowy u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem septycznym. Rzeczywiście, niedobór glukokortykoidów u naczelnych powoduje śmiertelną hipokonserwację sercowo-naczyniową, gdy napotka się stresor.
George P. Chrousos, MD
Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, Bethesda, MD 20892
6 Referencje1. Dinarello CA. Strategie anty-cytokiny. Eur Cytokine Netw 1992, 3: 7-17
MedlineGoogle Scholar
2. Akira S, Hirano T, Taga T, Kishimoto T. Biologia wielofunkcyjnych cytokin: IL 6 i pokrewne cząsteczki (IL i TNF). FASEB J 1990; 4: 2860-2867
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3 Stone R. Poszukiwania leków na sepsę trwają pomimo wcześniejszych niepowodzeń. Science 1994; 264: 365-367
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mastorakos G, Chrousos GP, Weber JS. Rekombinowana interleukina-6 aktywuje oś podwzgórze-przysadka-nadnercza u ludzi. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1690-1694
Crossref Web of
[więcej w: bank szpiku, heliodent, studia medyczne ile trwają ]

Powiązane tematy z artykułem: bank szpiku heliodent studia medyczne ile trwają

Posted by on 4 grudnia 2018

Przegląd interakcji między układem odpornościowym a podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczową osią Chrousosa (wydanie z 18 maja) zawiera kontrowersyjne komentarze na temat możliwości terapeutycznych w sepsie. Sugestia stosowania .2-agonistów i antagonistów .2-noradrenergicznych do stymulacji sekrecji interleukiny-6 pomija wpływ tych czynników na krążenie. W szczególności podawanie takich leków prawdopodobnie spowodowałoby zmniejszenie oporu naczyniowego i hipotensji, które są charakterystyczne dla wstrząsu septycznego. Pogląd, że interleukina 6 może okazać się przydatna w posocznicy, sama może być kwestionowana. Wyniki, które sugerują korzystny wpływ leczenia interleukiną-6 w cytowanym modelu zwierzęcym, nie są łatwo ekstrapolowane na inne modele zwierzęce2 lub na ludzi. Stężenie interleukiny-6 w osoczu jest znacznie podwyższone u pacjentów z ciężką posocznicą bez dodatku egzogennej cytokiny. Wysokie poziomy w osoczu korelują ze złym rokowaniem, a nie z przeżyciem. [4] Interleukina-6 ma kluczowe znaczenie w stymulowaniu odpowiedzi ostrej fazy, a interleukina 6 w osoczu może być postrzegana jako reagent ostrej fazy. Pytanie, czy ukierunkowana terapia miejscowa z interleukiną-6 może być korzystna w niektórych zakażeniach, nie ma znaczenia, gdy rozważa się sepsę, która jest zaburzeniem ogólnoustrojowym.
Istnieją znaczne dane dotyczące stosowania steroidów w posocznicy. Ogólnie rzecz biorąc, steroidy nie są korzystne. Dzieci z zapaleniem opon mózgowych to jedna z niewielu grup pacjentów, u których wykazano, że leczenie steroidami pomaga zmniejszyć chorobowość (głuchotę), ale nie śmiertelność. 5 Zjawisko to obserwowano głównie w zapaleniu opon mózgowych wywołanym przez Haemophilus influenzae, w przypadku którego najbardziej skutecznym działaniem jest obecnie zapobieganie poprzez szczepienie. Grupa robocza Towarzystwa Chorób Zakaźnych Ameryki zaleciła, aby nie stosować steroidów u pacjentów z posocznicą 6.
Jon S. Friedland, Ph.D., MRCP
Royal Postgraduate Medical School, Londyn W12 0NN, Wielka Brytania
Joanna C. Porter, MRCP
St. George s Hospital, Londyn SW17 0RE, Wielka Brytania
6 Referencje1. Chrousos GP. Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza i zapalenie zapośredniczone za pośrednictwem układu immunologicznego. N Engl J Med 1995; 332: 1351-1362
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Libert C, Vink A, Coulie P. i in. Ograniczone zaangażowanie interleukiny-6 w patogenezę letalnego wstrząsu septycznego ujawnionego przez wpływ przeciwciał monoklonalnych przeciwko interleukinie-6 lub jej receptorowi w różnych modelach mysich. Eur J Immunol 1992; 22: 2625-2630
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hack CE, De Groot ER, Felt-Bersma RJ, i in. Zwiększone stężenie interleukiny-6 w osoczu. Blood 1989; 74: 1704-1710
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Friedland JS, Suputtamongkol Y, Remick DG, i in. Przedłużone podwyższenie stężenia interleukiny-8 i interleukiny-6 w osoczu oraz poziomy mRNA interleukiny-8 leukocytów podczas infekcji septycznych i zlokalizowanych Pseudomonas pseudomallei. Infect Immun 1992; 60: 2402-2408
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Odio CM, Faingezicht I, Paris M, i in. Korzystny wpływ wczesnego podawania deksametazonu u niemowląt i dzieci z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych N Engl J Med 1991; 324: 1525-1531
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. McGowan JE Jr, Chesney PJ, Crossley KB, LaForce FM. Wytyczne dotyczące stosowania układowych glikokortykosteroidów w leczeniu wybranych zakażeń. J Infect Dis 1992; 165: 1-13
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Chrousos odpowiada:
Dla redaktora: Prawdą jest, że poziomy interleukiny-6 odzwierciedlają aktywność zapalną i, w związku z tym, rokowanie, ale nie oznacza to, że interleukina 6 jest szkodliwa dla przeżycia, ani też poziomy interleukiny 6 po prostu nie odzwierciedlają aktywności choroby. Obecnie uważa się, że niedociśnienie, obniżona perfuzja ważnych narządów, kwasica i śmierć są raczej skutkiem czynnika martwicy nowotworu . (TNF-.) i interleukiny-1 niż bezpośrednich działań toksyn mikroorganizmów.1 Te cytokiny, chociaż służą ważnym miejscowym funkcje, są szkodliwe dla gospodarza, gdy są podwyższone układowo w ciężkiej sepsie. Ponieważ sekrecja interleukiny-6 jest indukowana przez TNF-. i interleukinę-1,2, jej poziomy w osoczu korelują z ciężkością ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Terapie skierowane przeciwko TNF-. i interleukinie-1 osiągnęły próby fazy 3; obecne terapie (płyny pozajelitowe, środki inotropowe i leki wazoaktywne oraz środki przeciwdrobnoustrojowe) zapobiegają śmierci jedynie w 50 do 60 procent przypadków. Ponieważ interleukina-6 hamuje wydzielanie TNF-. i interleukiny-1,2, może mieć wartość terapeutyczną. Egzogenną interleukinę-6, w dawkach znacznie pobudzających oś przysadkowo-nadnerczową, można bezpiecznie podawać ludziom.4 Pobudzając centralny układ stresowy, selektywni antagoniści .2-noradrenergiczni zwiększają odpowiedź interleukiny-6, katecholamin i glukokortykoidów na działanie bakterii. lipopolisacharyd, a jednocześnie hamowanie sekrecji TNF-. – wszystkie sprzyjające zmiany. Nie oczekuje się, że ani antagoniści .2, którzy zwiększą obwodową aktywność noradrenergiczną, ani czynniki .-mimetyczne, które są obecnie stosowane w leczeniu wstrząsu septycznego, będą zmniejszać opór naczyniowy lub zaostrzać niedociśnienie. Całkowity wpływ interleukiny-6 w odpowiedzi zapalnej może zależeć od równowagi miejscowego działania wzmacniającego odporność i jego wielopłaszczyznowych działań przeciwzapalnych, takich jak hamowanie innych cytokin, stymulacja wydzielania glukokortykoidów i promowanie reakcji ostrej fazy . Brak efektu terapeutycznego glikokortykosteroidów w posocznicy może wynikać z szeregu czynników, w tym z oporności na glikokortykoidy układu odpornościowego i sercowo-naczyniowego. Ten ostatni tłumaczyłby obrzęk naczyniowo-naczyniowy u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem septycznym. Rzeczywiście, niedobór glukokortykoidów u naczelnych powoduje śmiertelną hipokonserwację sercowo-naczyniową, gdy napotka się stresor.
George P. Chrousos, MD
Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, Bethesda, MD 20892
6 Referencje1. Dinarello CA. Strategie anty-cytokiny. Eur Cytokine Netw 1992, 3: 7-17
MedlineGoogle Scholar
2. Akira S, Hirano T, Taga T, Kishimoto T. Biologia wielofunkcyjnych cytokin: IL 6 i pokrewne cząsteczki (IL i TNF). FASEB J 1990; 4: 2860-2867
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3 Stone R. Poszukiwania leków na sepsę trwają pomimo wcześniejszych niepowodzeń. Science 1994; 264: 365-367
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mastorakos G, Chrousos GP, Weber JS. Rekombinowana interleukina-6 aktywuje oś podwzgórze-przysadka-nadnercza u ludzi. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1690-1694
Crossref Web of
[więcej w: bank szpiku, heliodent, studia medyczne ile trwają ]

Powiązane tematy z artykułem: bank szpiku heliodent studia medyczne ile trwają