Posted by on 19 kwietnia 2018

Dodatkowe szczegóły dotyczące dawkowania i wielkości próby badawczej są dostępne w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Wszyscy pacjenci mieli otrzymać badany lek przez dziewięć 3-tygodniowych cykli. Leczenie poza cyklem 9 było dozwolone u pacjentów, którzy nie mieli progresji choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych związanych z lekami. Wystąpienie neutropenii lub trombocytopenii stopnia 4 lub niehematologicznych działań toksycznych stopnia 3 spowodowało konieczność przerwania dawki, a następnie zmniejszenie dawki do 7,5 mg na kilogram lub 6 mg na kilogram po odzyskaniu toksycznych skutków związanych z narkotykami. Laboratoryjne badania korelacyjne
Przeprowadzono laboratoryjne badania korelacyjne, aby uzyskać wgląd w mechanizm działania leków i zidentyfikować biomarkery odpowiedzi. Przeprowadzono badania przesiewowe na obecność prognostycznie istotnych genów (JAK2, CALR, MPL, ASXL1, EZH2, IDH1, IDH2 i SRSF2) oraz fenotypowo istotnych genów (mutacje splicoskalowe, w tym SF3B1 i U2AF1) w granulocytach krwi obwodowej lub komórkach szpiku kostnego, zgodnie z metody opisane poprzednio.28,29 Ponadto, przeprowadzono sekwencjonowanie egzome w celu porównania sparowanych próbek wyjściowych i wyników po leczeniu u jednego z pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję po wywołaniu imetelstatu; dopasowane biblioteki genomowe przygotowano z DNA wyekstrahowanego z granulocytów, a dane analizowano przy użyciu oprogramowania GeneSifter (PerkinElmer). Do analizy długości telomerów użyto testu opracowanego przez Gerona (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku).
Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita szybkość odpowiedzi określona zgodnie z konwencjonalnymi kryteriami odpowiedzi podczas pierwszych dziewięciu cykli leczenia. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikowalności, którzy podpisali formularz zgody i rozpoczęli leczenie, byli oceniani pod kątem ogólnej odpowiedzi. Drugorzędowymi punktami końcowymi były zdarzenia niepożądane, odpowiedź śledziona i niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (u pacjentów, którzy byli zależni od takich transfuzji). Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, byli oceniani pod kątem działań niepożądanych. Rozmiar śledziony mierzono na podstawie badania fizykalnego, a odpowiedź zdefiniowano jako ponad 50% zmniejszenie odległości poniżej lewego brzegu brzegowego przez co najmniej 12 tygodni.
Wyniki
Cechy kliniczne i laboratoryjne w badaniu
W sumie 33 kolejnych pacjentów z mielofibrozą zostało zapisanych i spełniało kryteria kwalifikacyjne. Mediana wieku pacjentów wynosiła 67 lat; 67% to mężczyźni. Spośród 33 pacjentów, 18 (55%) miało pierwotną mielofibrosę, 10 (30%) miało mielofibrosis post-polycythemia vera, a 5 (15%) miało nadtwardową nadpłytkowość mielofibrozy.
Łącznie 26 pacjentów (79%) miało mutację JAK2 (JAK2 V617F we wszystkich przypadkach), 6 (18%) miało mutację CALR (typ [L367fs * 46] we wszystkich przypadkach), a (3%) mutacja MPL (W515S)
[więcej w: olejki do włosów, olejek kokosowy na włosy, oleje do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: oleje do włosów olejek kokosowy na włosy olejki do włosów

Posted by on 19 kwietnia 2018

Dodatkowe szczegóły dotyczące dawkowania i wielkości próby badawczej są dostępne w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Wszyscy pacjenci mieli otrzymać badany lek przez dziewięć 3-tygodniowych cykli. Leczenie poza cyklem 9 było dozwolone u pacjentów, którzy nie mieli progresji choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych związanych z lekami. Wystąpienie neutropenii lub trombocytopenii stopnia 4 lub niehematologicznych działań toksycznych stopnia 3 spowodowało konieczność przerwania dawki, a następnie zmniejszenie dawki do 7,5 mg na kilogram lub 6 mg na kilogram po odzyskaniu toksycznych skutków związanych z narkotykami. Laboratoryjne badania korelacyjne
Przeprowadzono laboratoryjne badania korelacyjne, aby uzyskać wgląd w mechanizm działania leków i zidentyfikować biomarkery odpowiedzi. Przeprowadzono badania przesiewowe na obecność prognostycznie istotnych genów (JAK2, CALR, MPL, ASXL1, EZH2, IDH1, IDH2 i SRSF2) oraz fenotypowo istotnych genów (mutacje splicoskalowe, w tym SF3B1 i U2AF1) w granulocytach krwi obwodowej lub komórkach szpiku kostnego, zgodnie z metody opisane poprzednio.28,29 Ponadto, przeprowadzono sekwencjonowanie egzome w celu porównania sparowanych próbek wyjściowych i wyników po leczeniu u jednego z pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję po wywołaniu imetelstatu; dopasowane biblioteki genomowe przygotowano z DNA wyekstrahowanego z granulocytów, a dane analizowano przy użyciu oprogramowania GeneSifter (PerkinElmer). Do analizy długości telomerów użyto testu opracowanego przez Gerona (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku).
Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita szybkość odpowiedzi określona zgodnie z konwencjonalnymi kryteriami odpowiedzi podczas pierwszych dziewięciu cykli leczenia. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikowalności, którzy podpisali formularz zgody i rozpoczęli leczenie, byli oceniani pod kątem ogólnej odpowiedzi. Drugorzędowymi punktami końcowymi były zdarzenia niepożądane, odpowiedź śledziona i niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (u pacjentów, którzy byli zależni od takich transfuzji). Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, byli oceniani pod kątem działań niepożądanych. Rozmiar śledziony mierzono na podstawie badania fizykalnego, a odpowiedź zdefiniowano jako ponad 50% zmniejszenie odległości poniżej lewego brzegu brzegowego przez co najmniej 12 tygodni.
Wyniki
Cechy kliniczne i laboratoryjne w badaniu
W sumie 33 kolejnych pacjentów z mielofibrozą zostało zapisanych i spełniało kryteria kwalifikacyjne. Mediana wieku pacjentów wynosiła 67 lat; 67% to mężczyźni. Spośród 33 pacjentów, 18 (55%) miało pierwotną mielofibrosę, 10 (30%) miało mielofibrosis post-polycythemia vera, a 5 (15%) miało nadtwardową nadpłytkowość mielofibrozy.
Łącznie 26 pacjentów (79%) miało mutację JAK2 (JAK2 V617F we wszystkich przypadkach), 6 (18%) miało mutację CALR (typ [L367fs * 46] we wszystkich przypadkach), a (3%) mutacja MPL (W515S)
[więcej w: olejki do włosów, olejek kokosowy na włosy, oleje do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: oleje do włosów olejek kokosowy na włosy olejki do włosów