Posted by on 13 września 2018

Doszliśmy do wniosku, że synapsa między homologami została przerwana na wczesnym etapie leptotenu i że to przedwczesne zatrzymanie nie zaburzyło tworzenia programowanych pęknięć dwuniciowych lub rekombinacji rekombinazy RAD51 w ogniskach rekombinacji, ponieważ procesy te wydawały się podobne w normalne i zmutowane komórki jajowe (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Ponieważ brak dwóch specyficznych dla mejozy koherentnych podjednostek RAD21L i REC8 prowadzi do wadliwego obciążania innych podjednostek kohezyny i wadliwego składania elementów osiowych, 11 zapytaliśmy, czy utrata STAG3 również naruszyła ładowanie innych kohezyn w oocytach płodowych. Immunoznakowanie różnych mejotycznych podjednostek kohezyny i SYCP3 w jajnikach typu dzikiego i Stag3 – / – płodu wykazało brak lub bardzo ograniczoną kolokalizację innych kohezyny z SYCP3 u myszy Stag3 – / – (Fig. Sugerowalibyśmy zatem, że STAG3 tworzy kompleksy in vivo z REC8, SMC3, SMC1. i RAD21L, niezależnie od somatycznej lub mejotycznej kleisiny (RAD21), i że STAG3 jest niezbędny do tworzenia funkcjonalnego pierścienia kohezyny i kompleksu synaptonemalnego u myszy i ludzie.
Oprócz roli w tworzeniu kompleksu synaptonemalnego, 11,18 kompleks kohezyny zawiera siostrzane chromatydy razem.10,20 Dlatego przeanalizowaliśmy spójność centromerowej chromatydy siostrzanej za pomocą immunolokalizacji centromerów w oocytach płodowych. Zmutowane komórki jajowe wykazywały wyraźną utratę spójnej centromerowej siostrzanej chromatydy (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Te wyniki sugerują, że kompleksy kohezyny zawierające STAG3 również odgrywają centralną rolę w utrzymywaniu koherencji siostrzanej chromatydu w komórkach jajowych ssaków (Fig. S9 w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
Używając kombinacji danych sprzężenia i sekwencjonowania egzomu, zidentyfikowaliśmy mutację zmiany ramki odczytu w STAG3 w dużej, spokrewnionej rodzinie z przedwczesną niewydolnością jajników. Wszyscy dotknięci członkowie rodziny, którzy dostarczyli próbki do analizy, byli homozygotyczni pod względem mutacji. Nasze wyniki są poparte sterylnym fenotypem i bardzo wczesnymi wadami jajników obserwowanymi u samic myszy Stag3 – / -. Wczesne zatrzymanie mejotyczne i centromeryczne defekty kohezji chromosomów obserwowane w oocytach płodowych Stag3 – / – dostarczają dalszych dowodów na to, że Stag3 jest niezbędny do złożenia mejotycznego pierścienia kohezyny i kompleksu synaptonemalu. Biorąc pod uwagę zasadniczą rolę STAG3 w mejozie, spodziewamy się, że wada homozygotyczna doprowadzi do niepłodności u obu płci
[patrz też: torbiel wargi dolnej, refundacja aparatu słuchowego, kto może zostać dawcą szpiku ]

Powiązane tematy z artykułem: kto może zostać dawcą szpiku refundacja aparatu słuchowego torbiel wargi dolnej

Posted by on 13 września 2018

Doszliśmy do wniosku, że synapsa między homologami została przerwana na wczesnym etapie leptotenu i że to przedwczesne zatrzymanie nie zaburzyło tworzenia programowanych pęknięć dwuniciowych lub rekombinacji rekombinazy RAD51 w ogniskach rekombinacji, ponieważ procesy te wydawały się podobne w normalne i zmutowane komórki jajowe (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Ponieważ brak dwóch specyficznych dla mejozy koherentnych podjednostek RAD21L i REC8 prowadzi do wadliwego obciążania innych podjednostek kohezyny i wadliwego składania elementów osiowych, 11 zapytaliśmy, czy utrata STAG3 również naruszyła ładowanie innych kohezyn w oocytach płodowych. Immunoznakowanie różnych mejotycznych podjednostek kohezyny i SYCP3 w jajnikach typu dzikiego i Stag3 – / – płodu wykazało brak lub bardzo ograniczoną kolokalizację innych kohezyny z SYCP3 u myszy Stag3 – / – (Fig. Sugerowalibyśmy zatem, że STAG3 tworzy kompleksy in vivo z REC8, SMC3, SMC1. i RAD21L, niezależnie od somatycznej lub mejotycznej kleisiny (RAD21), i że STAG3 jest niezbędny do tworzenia funkcjonalnego pierścienia kohezyny i kompleksu synaptonemalnego u myszy i ludzie.
Oprócz roli w tworzeniu kompleksu synaptonemalnego, 11,18 kompleks kohezyny zawiera siostrzane chromatydy razem.10,20 Dlatego przeanalizowaliśmy spójność centromerowej chromatydy siostrzanej za pomocą immunolokalizacji centromerów w oocytach płodowych. Zmutowane komórki jajowe wykazywały wyraźną utratę spójnej centromerowej siostrzanej chromatydy (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Te wyniki sugerują, że kompleksy kohezyny zawierające STAG3 również odgrywają centralną rolę w utrzymywaniu koherencji siostrzanej chromatydu w komórkach jajowych ssaków (Fig. S9 w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
Używając kombinacji danych sprzężenia i sekwencjonowania egzomu, zidentyfikowaliśmy mutację zmiany ramki odczytu w STAG3 w dużej, spokrewnionej rodzinie z przedwczesną niewydolnością jajników. Wszyscy dotknięci członkowie rodziny, którzy dostarczyli próbki do analizy, byli homozygotyczni pod względem mutacji. Nasze wyniki są poparte sterylnym fenotypem i bardzo wczesnymi wadami jajników obserwowanymi u samic myszy Stag3 – / -. Wczesne zatrzymanie mejotyczne i centromeryczne defekty kohezji chromosomów obserwowane w oocytach płodowych Stag3 – / – dostarczają dalszych dowodów na to, że Stag3 jest niezbędny do złożenia mejotycznego pierścienia kohezyny i kompleksu synaptonemalu. Biorąc pod uwagę zasadniczą rolę STAG3 w mejozie, spodziewamy się, że wada homozygotyczna doprowadzi do niepłodności u obu płci
[patrz też: torbiel wargi dolnej, refundacja aparatu słuchowego, kto może zostać dawcą szpiku ]

Powiązane tematy z artykułem: kto może zostać dawcą szpiku refundacja aparatu słuchowego torbiel wargi dolnej