Posted by on 4 grudnia 2018

Mukowiscydoza jest recesywną chorobą genetyczną wywołaną przez mutacje w genie transbłonowego promotora mukowiscydozy (CFTR )1-4. Normalny gen CFTR koduje białko (CFTR), które odgrywa kluczową rolę w nabłonkowym transporcie soli i wody.5 , 6 Mutacje w CFTR powodują nieprawidłowe wydzielanie, które blokuje i ostatecznie uszkadza nabłonek w wielu obszarach ciała.7 Główną przyczyną śmierci pacjentów z mukowiscydozą jest choroba płuc. Pacjenci homozygotyczni pod względem mutacji w genie CFTR mają wadliwe, cykliczne AMP (cAMP), wydzielanie chlorku8,9 i podwyższoną absorpcję sodu 10 w nabłonku dróg oddechowych, które zagęszczają wydzieliny w drogach oddechowych, osłabiają klirens śluzowo-rzęskowy i powodują przewlekłe zakażenie bakteryjne drogi oddechowe.5-7,11 Nosiciele mutacji w genie CFTR nie mają choroby płuc, co wskazuje, że pojedyncza kopia normalnego genu CFTR jest wystarczająca do normalnej obrony płuc. Można oczekiwać, że przeniesienie pojedynczej kopii normalnego CFTR do wszystkich komórek nabłonka dotkniętych mukowiscydozą poprawi funkcję dróg oddechowych.
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, kontrolowane przez pojazd badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa transferu genów w leczeniu chorób dróg oddechowych związanych z mukowiscydozą. Do tego badania wybrano wektor adenowirusowy ze względu na podobno wysoką skuteczność przenoszenia genów w obu modelach zwierzęcych12 i przedkliniczne badania ludzkiego nabłonka dróg oddechowych in vitro.13 W badaniu zastosowano protokół zwiększania dawki, w którym dawkę zdefiniowano w odniesieniu do poprzednie badania14,15 o szacowanej wielości infekcji (liczba infekcyjnych wektorów adenowirusowych dostarczanych na komórkę nabłonka dróg oddechowych). Ograniczono nasze leczenie do nabłonka nosa, który ma cechy morfologiczne16 i specyficzne mukowiscydozowe wady transportu jonów podobne do tych w dolnych drogach oddechowych17, ze względu na obawy o bezpieczeństwo generowane w badaniach przedklinicznych, w których tkanka płuc była leczona wektorem adenowirusowym, 18-20, a także dlatego, że skuteczność może być dokładnie i wielokrotnie testowana w tym miejscu.
Metody
Protokół ten został zatwierdzony przez Komitet ds. Ochrony Praw Człowieka, Komitet Doradczy ds. Rekombinacji Narodowego Instytutu Zdrowia oraz Urząd ds. Żywności i Leków21. Dodatkowe informacje na temat zastosowanych metod można uzyskać w Krajowej służbie publikacji pomocniczych ( NAPS).
Osoby badane
Tabela 1. Tabela 1. Badanie projektu i dawkowanie wektora adenowirusowego. Dwanaście pacjentów ze stabilną chorobą płuc (średnia [. SE] wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy, 65,0 . 6,9 procent wartości przewidywanej) i niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki były badane (Tabela 1). Wszystkie były seropozytywne pod względem adenowirusa.22 Kobiety miały ujemne testy ciążowe i stosowały metody antykoncepcji. Uzyskano świadomą zgodę wszystkich pacjentów
Wektor przenoszenia genów
Użyliśmy wektora serotypu 5 z defektem replikacji z silnym wzmacniaczem (cytomegalowirus) -promoter (kurczak .-aktyna [CB]) (Ad5-CB-CFTR, ostatnio oznaczonym H5.020CBCFTR) 21 do ekspresji komplementarnego DNA CFTR (cDNA) ). Trzy partie wektora adenowirusowego z cząstkami: tworzące płytkę stosunki jednostkowe w zakresie od 20: do 50: zostały wyprodukowane przez Good Manufacturing Practices w Instytucie Terapii Ludzkich Gene (University of Pennsylvania) i wysłane zamrożone (-70 ° C) na Uniwersytet Północnej Karoliny w Chapel Hill
[więcej w: madent, studia medyczne ile trwają, do lekarza bez ubezpieczenia ]

Powiązane tematy z artykułem: do lekarza bez ubezpieczenia madent studia medyczne ile trwają

Posted by on 4 grudnia 2018

Mukowiscydoza jest recesywną chorobą genetyczną wywołaną przez mutacje w genie transbłonowego promotora mukowiscydozy (CFTR )1-4. Normalny gen CFTR koduje białko (CFTR), które odgrywa kluczową rolę w nabłonkowym transporcie soli i wody.5 , 6 Mutacje w CFTR powodują nieprawidłowe wydzielanie, które blokuje i ostatecznie uszkadza nabłonek w wielu obszarach ciała.7 Główną przyczyną śmierci pacjentów z mukowiscydozą jest choroba płuc. Pacjenci homozygotyczni pod względem mutacji w genie CFTR mają wadliwe, cykliczne AMP (cAMP), wydzielanie chlorku8,9 i podwyższoną absorpcję sodu 10 w nabłonku dróg oddechowych, które zagęszczają wydzieliny w drogach oddechowych, osłabiają klirens śluzowo-rzęskowy i powodują przewlekłe zakażenie bakteryjne drogi oddechowe.5-7,11 Nosiciele mutacji w genie CFTR nie mają choroby płuc, co wskazuje, że pojedyncza kopia normalnego genu CFTR jest wystarczająca do normalnej obrony płuc. Można oczekiwać, że przeniesienie pojedynczej kopii normalnego CFTR do wszystkich komórek nabłonka dotkniętych mukowiscydozą poprawi funkcję dróg oddechowych.
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, kontrolowane przez pojazd badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa transferu genów w leczeniu chorób dróg oddechowych związanych z mukowiscydozą. Do tego badania wybrano wektor adenowirusowy ze względu na podobno wysoką skuteczność przenoszenia genów w obu modelach zwierzęcych12 i przedkliniczne badania ludzkiego nabłonka dróg oddechowych in vitro.13 W badaniu zastosowano protokół zwiększania dawki, w którym dawkę zdefiniowano w odniesieniu do poprzednie badania14,15 o szacowanej wielości infekcji (liczba infekcyjnych wektorów adenowirusowych dostarczanych na komórkę nabłonka dróg oddechowych). Ograniczono nasze leczenie do nabłonka nosa, który ma cechy morfologiczne16 i specyficzne mukowiscydozowe wady transportu jonów podobne do tych w dolnych drogach oddechowych17, ze względu na obawy o bezpieczeństwo generowane w badaniach przedklinicznych, w których tkanka płuc była leczona wektorem adenowirusowym, 18-20, a także dlatego, że skuteczność może być dokładnie i wielokrotnie testowana w tym miejscu.
Metody
Protokół ten został zatwierdzony przez Komitet ds. Ochrony Praw Człowieka, Komitet Doradczy ds. Rekombinacji Narodowego Instytutu Zdrowia oraz Urząd ds. Żywności i Leków21. Dodatkowe informacje na temat zastosowanych metod można uzyskać w Krajowej służbie publikacji pomocniczych ( NAPS).
Osoby badane
Tabela 1. Tabela 1. Badanie projektu i dawkowanie wektora adenowirusowego. Dwanaście pacjentów ze stabilną chorobą płuc (średnia [. SE] wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy, 65,0 . 6,9 procent wartości przewidywanej) i niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki były badane (Tabela 1). Wszystkie były seropozytywne pod względem adenowirusa.22 Kobiety miały ujemne testy ciążowe i stosowały metody antykoncepcji. Uzyskano świadomą zgodę wszystkich pacjentów
Wektor przenoszenia genów
Użyliśmy wektora serotypu 5 z defektem replikacji z silnym wzmacniaczem (cytomegalowirus) -promoter (kurczak .-aktyna [CB]) (Ad5-CB-CFTR, ostatnio oznaczonym H5.020CBCFTR) 21 do ekspresji komplementarnego DNA CFTR (cDNA) ). Trzy partie wektora adenowirusowego z cząstkami: tworzące płytkę stosunki jednostkowe w zakresie od 20: do 50: zostały wyprodukowane przez Good Manufacturing Practices w Instytucie Terapii Ludzkich Gene (University of Pennsylvania) i wysłane zamrożone (-70 ° C) na Uniwersytet Północnej Karoliny w Chapel Hill
[więcej w: madent, studia medyczne ile trwają, do lekarza bez ubezpieczenia ]

Powiązane tematy z artykułem: do lekarza bez ubezpieczenia madent studia medyczne ile trwają