Posted by on 5 lipca 2018

Wskaźnik ryzyka behawioralnego, średnia ważona z tych dwóch zmiennych (sekcja 1.3 w dodatkowym dodatku), był wysoce predykcyjny dla ryzyka zakażenia HIV-1, przy współczynniku ryzyka 6,01 (95% CI, 3,15 do 11,48) dla uczestników z obydwoma czynnikami ryzyka, w porównaniu z osobami bez czynnika ryzyka (P <0,001). Częstotliwość tych dwóch zachowań ryzykownych utrzymywała się na poziomie lub poniżej poziomu podstawowego podczas całego badania, bez znaczących różnic między grupami (rys. S2 do S5 w Dodatku uzupełniającym).
Bezpieczeństwo
Schemat szczepionki miał akceptowalny profil skutków ubocznych. Odbiorcy szczepionki wykazywali znacznie większą szybkość reagowania niż osoby otrzymujące placebo, ale większość reakcji była łagodna lub umiarkowana (sekcja 1.4 i tabela S2 w dodatkowym dodatku). Nieskalane zdarzenia niepożądane były zrównoważone w dwóch grupach badawczych, przy czym tylko jedno zdarzenie (ciężki zespół wirusowy) zostało ocenione jako związane z badanym produktem. Sześciu uczestników (wszyscy w grupie placebo) zginęło w trakcie badania (sekcja 1.4.2 w dodatkowym dodatku).
Immunogenność
Wywołane szczepionką szybkości odpowiedzi swoistej dla wirusa HIV w limfocytach T CD4 + (61,5%) i limfocytach T CD8 + (64,1%) wykrywano ex vivo przez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami (Fig. S14 w dodatkowym dodatku). Mediana częstotliwości ekspresji interferonu-., interleukiny-2 lub obu komórek T CD4 + wynosiła 0,1%; komórki te skierowane były głównie przeciwko antygenom Gag (48,7%) i Env (38,5%). Natomiast mediana częstości komórek T CD8 + wyrażających cytokiny wynosiła 0,2%, z dominującym rozpoznaniem Env (56,4%).
Szczepionka indukuje szybkość odpowiedzi IgG w 100% na koperty szczepu szczepionkowego (klony VRC A, B i C), do koperty konsensusowej grupy M (glikoproteina ConS [gp] 140) i do gp41, ale wskaźnik tylko 48% na antygen gp120 (ryc. S15 i S16 w dodatkowym dodatku). Szybkość odpowiedzi IgG na V1-V2 Env była niska jak zmierzono albo na antygen gp70 V1-V2 (case A2) z analizy korelatów w próbie RV14427 (18%) albo na dopasowanym kladzie VRC A gp70 V1-V2 (klad VRC A) antygen (20%). Stężenia odpowiedzi IgV w surowicy i wartości IgA były niższe niż w przypadku IgG. Odpowiedzi IgA w surowicy na A1.Con gp140 (białko otoczki A kladu A), dodatni korelat ryzyka zakażenia w badaniu RV144, 27,31 stanowiły 43% (ryc. S15 w dodatku uzupełniającym). Wskaźniki odpowiedzi przeciwciał neutralizujących były niskie (2,5 do 27,5%), a gdy były obecne tylko przeciwko izolatom poziomu 1, które można łatwiej neutralizować in vitro32 (ryc. S17 w dodatku uzupełniającym).
Dyskusja
Trzydzieści lat po odkryciu wirusa HIV nadal nie ma bezpiecznej i skutecznej szczepionki. Z sześciu badań skuteczności, które przeprowadzono do tej pory (w tym badanie), tylko jedna, tajlandzka próba RV144 ALVAC / gp120, wykazała skuteczność ochronną.15 Dwie próby rekombinowanego biwalentnego gp120 nie wykazały żadnej korzyści, a badanie Step (HVTN 502) innej szczepionki wektorowej Ad5, eksprymującej wewnętrzne białka Gag, Pol i Nef, wykazało nie tylko daremność, ale także zwiększone ryzyko wczesnego zarażenia się HIV u mężczyzn, którzy byli nieobrzezani lub z seropozytywnym Ad5 w momencie początkowym. 33 W badaniu Phambili tej samej szczepionki , badacze w RPA przerwał badanie przed pełną rejestracją na podstawie wyników badania Step, ale niedawno zgłosili możliwe zwiększenie zakażeń wirusem HIV wśród biorców szczepionek
[więcej w: ekrany bezszwowe, wzorcowanie termometrow, hurtownia portfeli ]

Powiązane tematy z artykułem: ekrany bezszwowe hurtownia portfeli wzorcowanie termometrow

Posted by on 5 lipca 2018

Wskaźnik ryzyka behawioralnego, średnia ważona z tych dwóch zmiennych (sekcja 1.3 w dodatkowym dodatku), był wysoce predykcyjny dla ryzyka zakażenia HIV-1, przy współczynniku ryzyka 6,01 (95% CI, 3,15 do 11,48) dla uczestników z obydwoma czynnikami ryzyka, w porównaniu z osobami bez czynnika ryzyka (P <0,001). Częstotliwość tych dwóch zachowań ryzykownych utrzymywała się na poziomie lub poniżej poziomu podstawowego podczas całego badania, bez znaczących różnic między grupami (rys. S2 do S5 w Dodatku uzupełniającym).
Bezpieczeństwo
Schemat szczepionki miał akceptowalny profil skutków ubocznych. Odbiorcy szczepionki wykazywali znacznie większą szybkość reagowania niż osoby otrzymujące placebo, ale większość reakcji była łagodna lub umiarkowana (sekcja 1.4 i tabela S2 w dodatkowym dodatku). Nieskalane zdarzenia niepożądane były zrównoważone w dwóch grupach badawczych, przy czym tylko jedno zdarzenie (ciężki zespół wirusowy) zostało ocenione jako związane z badanym produktem. Sześciu uczestników (wszyscy w grupie placebo) zginęło w trakcie badania (sekcja 1.4.2 w dodatkowym dodatku).
Immunogenność
Wywołane szczepionką szybkości odpowiedzi swoistej dla wirusa HIV w limfocytach T CD4 + (61,5%) i limfocytach T CD8 + (64,1%) wykrywano ex vivo przez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami (Fig. S14 w dodatkowym dodatku). Mediana częstotliwości ekspresji interferonu-., interleukiny-2 lub obu komórek T CD4 + wynosiła 0,1%; komórki te skierowane były głównie przeciwko antygenom Gag (48,7%) i Env (38,5%). Natomiast mediana częstości komórek T CD8 + wyrażających cytokiny wynosiła 0,2%, z dominującym rozpoznaniem Env (56,4%).
Szczepionka indukuje szybkość odpowiedzi IgG w 100% na koperty szczepu szczepionkowego (klony VRC A, B i C), do koperty konsensusowej grupy M (glikoproteina ConS [gp] 140) i do gp41, ale wskaźnik tylko 48% na antygen gp120 (ryc. S15 i S16 w dodatkowym dodatku). Szybkość odpowiedzi IgG na V1-V2 Env była niska jak zmierzono albo na antygen gp70 V1-V2 (case A2) z analizy korelatów w próbie RV14427 (18%) albo na dopasowanym kladzie VRC A gp70 V1-V2 (klad VRC A) antygen (20%). Stężenia odpowiedzi IgV w surowicy i wartości IgA były niższe niż w przypadku IgG. Odpowiedzi IgA w surowicy na A1.Con gp140 (białko otoczki A kladu A), dodatni korelat ryzyka zakażenia w badaniu RV144, 27,31 stanowiły 43% (ryc. S15 w dodatku uzupełniającym). Wskaźniki odpowiedzi przeciwciał neutralizujących były niskie (2,5 do 27,5%), a gdy były obecne tylko przeciwko izolatom poziomu 1, które można łatwiej neutralizować in vitro32 (ryc. S17 w dodatku uzupełniającym).
Dyskusja
Trzydzieści lat po odkryciu wirusa HIV nadal nie ma bezpiecznej i skutecznej szczepionki. Z sześciu badań skuteczności, które przeprowadzono do tej pory (w tym badanie), tylko jedna, tajlandzka próba RV144 ALVAC / gp120, wykazała skuteczność ochronną.15 Dwie próby rekombinowanego biwalentnego gp120 nie wykazały żadnej korzyści, a badanie Step (HVTN 502) innej szczepionki wektorowej Ad5, eksprymującej wewnętrzne białka Gag, Pol i Nef, wykazało nie tylko daremność, ale także zwiększone ryzyko wczesnego zarażenia się HIV u mężczyzn, którzy byli nieobrzezani lub z seropozytywnym Ad5 w momencie początkowym. 33 W badaniu Phambili tej samej szczepionki , badacze w RPA przerwał badanie przed pełną rejestracją na podstawie wyników badania Step, ale niedawno zgłosili możliwe zwiększenie zakażeń wirusem HIV wśród biorców szczepionek
[więcej w: ekrany bezszwowe, wzorcowanie termometrow, hurtownia portfeli ]

Powiązane tematy z artykułem: ekrany bezszwowe hurtownia portfeli wzorcowanie termometrow